在对一件恐怖的谋杀进行调查时，凯莉侦探意识到，那个臭名昭著的杀手“竖锯”又开始他那令人闻风丧胆的杀人游戏了。但是这次他变本加厉，把八个互不相识的陌生人锁在一个房间里，逼迫他们自相残杀。
警探埃里克·马修与他年轻叛逆的儿子丹尼尔争吵后，警局呼叫他到拼图杀人狂所设计的命案现场作调查，因为他的名字被写在墙上。受害者被一个致命的铁制面罩夹住头部而死亡，面罩上标示著威尔森钢铁公司的标志，马修便召集了SWAT来到此公司的废弃工厂，此工厂为拼图杀人狂另一个藏身处。里面有一个摆放多台电脑的控制室，荧幕画面显示著许多受害者受困在一个充满毒气的屋子里，而其中一个受害者就是他的儿子丹尼尔。电脑旁边有一个计时器，标示著受害者还有多少时间可以存活。拼图杀人狂就在那工厂里，静静地坐在办公桌旁，因为罹患癌症，看起来非常衰弱。他告诉马修如果他能与他坐下来长谈，便他儿子就能安然无恙。
在毒气的屋子里，被绑架的受害者们一一个醒过来了。除了丹尼尔，阿曼达也在现场（第一集唯一逃脱的受害者）。这些受害者从一个录音机得知，虽然逃生的出口会在三个小时后打开，但是沙林毒气正在屋子里蔓延，除非他们能找到解毒剂，否则将会在两小时内死亡。其中一枚解毒剂就在他们待的房间内的保险箱里，打开的关键就在“每个人思想的背后”（in the back of their mind）。地上有一张纸条和一把钥匙，纸条写着“请勿试着用此钥匙打开房门”，泽维尔（贩毒犯）仍然试着要用钥匙打开房门，结果触动机关，射杀了正从房门探视孔望出去的Gus（盗用公款犯）。
这时场景转到工厂，马修正与拼图杀人狂对话，试着要争取时间以便追踪电脑荧幕发送讯号的来源。此时受害者正在屋子里找寻解毒剂，他们在地下室发现留言给欧比（纵火犯）的录音带，得知欧比正是绑架他们的人。不久之後，欧比试着爬入一个火炉拿取解毒剂，触动机关而被烧死在火炉里。
他们发现另一卷录音带，内容有关泽维尔因贩毒受到拼图杀人狂的谴责。另外，他们发现一间房间有一个充满使用过的针筒的大凹槽，里面有一把打开装有解毒剂的房间的钥匙。然而泽维尔并没有自己跳入凹槽寻找钥匙，反而把阿曼达丢进去。阿曼达最终找到钥匙，但泽维尔无法及时打开门，解毒剂也因此消失了。
拼图杀人狂透露，屋子里的人全都是马修警探陷害的罪犯，如果他们发现丹尼尔就是他的儿子，可能就会杀害丹尼尔。马修无法忍受拼图杀人狂漫无边际的谈话，决定要把他所设计的机关的样板毁掉，试探能否因此胁迫他，但马修最终失败了。
泽维尔脱队，自行在屋子里找寻线索，发现Gus的脖子后面有一个上色的号码，得知密码就在脖子后面。泽维尔之后杀了乔纳斯，得到他的号码，继续找寻剩下的四位受害者。此时，他们得知丹尼尔就是抓他们进牢的警探的儿子（线索在一幅照片后面），接著罗拉因毒气而晕倒后被阿曼达掐死身亡。
艾迪森蹒跚的来到一个房间，看见有一个玻璃盒子里装有解毒剂（原本为Gus的机关），伸手进去拿时，因为机关上带有很多锋利的刀片，无法抽手而卡在盒子里。泽维尔听到艾迪森求救的呼喊，但没有帮她解开盒子，记下她脖子后的号码就离开了，艾迪森失血过多身亡。之后泽维尔发现丹尼尔的真实身分，追捕他和阿曼达。.
